Ostatnio opracowano środki terapeutyczne, które wiążą AR z większym powinowactwem niż częściej stosowane leki antyandrogenowe, takie jak flutamid lub bikalutamid (12). Te nowe antyandrogeny drugiej generacji zapobiegają wiązaniu się AR z miejscem pokrewnego rozpoznawania w docelowych promotorach genów, częściowo poprzez zakłócanie translokacji jądrowej, ale także przez zapobieganie jej interakcji z koaktywatorami transkrypcyjnymi. Odwrotnie, Sharma i in. wykazali, że utrata RB sprzyja rekrutacji AR do docelowych genów w obecności lub nieobecności blokady androgenowej przy użyciu bikalutamidu (4) i dlatego interesujące będzie ustalenie, w jaki sposób utrata RB wpływa na skuteczność terapeutyczną RD162 i MDV3100, dwóch z nich. nowe antyandrogeny. Ponadto, czy status RB powinien być stosowany jako wskaźnik do kierowania terapii hormonalnej do reagujących pacjentów. Albo, przeciwnie, czy kastracja chemiczna lub chirurgiczna wybiera do zwiększania AR w wyniku utraty RB, jak omówiono powyżej. W związku z tym konieczne są dalsze prace w celu ustalenia, które mechanizmy powodują inaktywację RB w CRPC. Czy hemizygotyczna delecja RB, a następnie konwersja genów drugiego allelu ma miejsce w CRPC, zgodnie z hipotezą Knudsona o dwóch trafieniach (13) we wczesnej fazie utraty RB w ludzkim siatkówczaku. Czy mają miejsce alternatywne mechanizmy, takie jak wyciszanie epigenetyczne. Prowokacyjne dane w raporcie Sharma et al. (4) wykazujące niespójną ekspresję białka RB i mRNA w nowotworach z nienaruszonym co najmniej jednym allelem RB1 sugerują, że takie alternatywne mechanizmy inaktywacji mogą być aktywne. Pytania te pozostają bez odpowiedzi, ale mogą być istotne dla określenia interwencji terapeutycznych mających na celu reaktywację RB w celu zapobiegania progresji raka gruczołu krokowego do oporności na kastrację lub w rzeczywistości promowania wrażliwości na terapię antyandrogenową w późnych stadiach. Regulacja receptora hormonu jądra przez RB / E2F w innych rakach Ostatecznie, jeśli RB moduluje ekspresję i aktywność AR w raku gruczołu krokowego, inne receptory hormonów jądrowych są regulowane przez RB / E2F w innych nowotworach i czy skuteczność odpowiednich terapii hormonalnych zależy od RB status. Wczesna utrata RB jest ogólnie związana z reakcją na konwencjonalne terapie genotoksyczne w różnych typach nowotworów, ale jest odwrotnie prawdziwa w przypadku terapii hormonalnej. Na przykład, czy RB zmniejsza ryzyko terapii hormonalnej w raku piersi, jak sugerowano wcześniej (14). Wcześniejsza praca zidentyfikowała również bezpośrednią interakcję między RB a receptorem glukokortykoidów (15) Czy ma to wpływ na modulowanie reakcji na stres w etiologii raka. Ogólnie rzecz biorąc, praca Sharmy i jego współpracowników (4) rodzi wiele intrygujących pytań, które mają poważne implikacje dla tego, jak diagnozujemy i leczą raka gruczołu krokowego, ale do jakiego stopnia musimy ponownie rozważyć rolę RB w późnych stadiach i terapii innych ludzi. rak nadal pozostaje widoczny. Podziękowania Twórczość autora jest wspierana przez grant NIH NCI-RO1-CA131188. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2010; 120 (12): 4179. 4182. doi: 10.1172 / JCI45406. Zobacz pokrewny artykuł na temat kontroli supresorów guza siatkówki i sygnalizacji androgenowej oraz progresji ludzkiego raka gruczołu krokowego.
[hasła pokrewne: plastry compeed na odciski, olej z wiesiołka na twarz, chirurgiczne usuwanie ósemek cena ]
[przypisy: olej z wiesiołka na twarz, szpital bonifratrów w łodzi, olej kokosowy rafinowany czy nierafinowany ]
