Czy nadekspresja Myc, jak wykryto we wczesnych stadiach raka prostaty, sprzyja zwiększeniu aktywności CDK w celu stymulowania proliferacji w śródnabłonkowej neoplazji prostaty (PIN). Czy aktywność CDK jest później wyłączona w odpowiedzi na sygnały uszkodzenia DNA pochodzące ze skracania telomerów, czy też dzieje się tak przez blokowanie androgenów lub kastrację, aby umożliwić represję AR z udziałem RB (Ryc. 2). Czy jest to hiperfosforylowany RB zdolny do represji AR przez E2F1, jak ostatnio wykazano w przypadku represji genów proapoptotycznych przez RB (11), nawet jeśli nie może on represjonować genów cyklu komórkowego. Alternatywnie, czy te obserwacje wspierają klonowy model selekcji do progresji raka gruczołu krokowego do CRPC, w którym pozbawienie androgenu wybiera rzadkie, pozbawione RB komórki niezależne od androgenu, które mogą proliferować i przeżyć w nieobecności androgenów (Figura 2). Jest to trudne pytanie, na które należy odpowiedzieć, ale praca Sharma et al. (4) może dostarczyć nowy uchwyt do określania początków molekularnych CRPC. Rycina 2 Zrozumienie roli RB w zapobieganiu progresji do CRPC na poziomie komórkowym. Postęp raka prostaty w różnych stadiach, od PIN do gruczolakoraka do przerzutowego CRPC, był związany z aktywacją specyficznych onkogenów, takich jak Myc, oraz utratą kluczowych supresorów nowotworów, takich jak PTEN, we wczesnych stadiach powstawania nowotworu (6). Wykrywalna utrata RB1 na późnych etapach po progresji do CRPC rodzi intrygujące pytanie, czy deprywacja androgenowa wybiera niezależność androgenową poprzez utratę genetyczną / epigenetyczne wyciszanie RB1 w komórkach uprzednio zależnych od androgenu, czy też takie komórki pozbawione RB i niezależne od androgenów były obecne w niewielkiej ilości przez cały proces nowotworzenia, ale obecnie mają przewagę wzrostu nad biegunkowymi komórkami RB, zależnymi od androgenu, pozwalając im się rozwinąć, aby stać się dominującym typem komórek nowotworowych. Podczas gdy Sharma i koledzy identyfikują regulację w górę AR i wzrost niezależny od hormonów jako główną konsekwencję utraty RB w późnych etapach onkogenezy (4), należy również wziąć pod uwagę presje selekcyjne, które mogą działać w celu promowania zachowania genu RB1 podczas wczesne stadia raka gruczołu krokowego, szczególnie biorąc pod uwagę jego widoczny wzorzec wczesnej inaktywacji w innych nowotworach. Czy funkcja antyapoptotyczna RB wybiera przeciwko inaktywacji we wczesnych stadiach powstawania nowotworu prostaty. Jeśli tak, sugerowałoby to, że cykl komórkowy i funkcje apoptozy RB są niezwiązane we wczesnym stadium raka prostaty. Czy też RB jest wymagany do starzenia komórkowego, które uważa się za mechanizm supresorowy guza na etapie progresji raka gruczołu krokowego. Ustalenia Sharma et al
[więcej w: sztyblety do jazdy konnej, chirurgiczne usuwanie ósemek cena, pieczenie przy oddawaniu moczu u mężczyzn ]
[patrz też: pieczenie przy oddawaniu moczu u mężczyzn, ubezpieczenia turystyczne pzu, czy kawa rozpuszczalna jest zdrowa ]
