W celu wykorzystania terapeutycznego autologiczne komórki macierzyste pochodzące od pacjentów z wrodzonymi zaburzeniami genetycznymi wymagają modyfikacji genetycznej poprzez naprawę lub insercję genów. Poniżej przedstawiamy dowody na to, że w przypadku chorób związanych z dominującymi allelami (wzrost funkcji lub utrata funkcji w wyniku haploinsu), komórki ES allelu z chorobą allelową mogą pochodzić od osób dotkniętych chorobą bez manipulacji genomem. Podejście to polega na wyprowadzaniu komórek uniparentalnych, takich jak linie komórek ES z partenogenetycznych (PG) z gamet wolnych od alleli wolnych od choroby. Diploidalne zarodki ssaków zarodkowych tylko genomów matczynych (oocytów) lub ojcowskich (plemników) ulegają wczesnemu rozwojowi z powodu braku równości genomów rodzicielskich spowodowanych przez genomowe wdrukowanie. Jednak te jednołańcuchowe zarodki rozwijają się do stadium blastocysty, umożliwiając wyprowadzenie linii komórek ES. Wykorzystując model myszy do dominującej beta-talasemii, opracowaliśmy linie komórkowe PG ESA wolne od allele choroby z oocytów dotkniętych zwierząt. Korektę fenotypu uzyskano od biorców genotypu dawcy po przeszczepieniu in vitro krwiotwórczych pochodnych komórek ES. Ta strategia korekcji genetycznej bez ukierunkowania na geny może potencjalnie mieć zastosowanie do dowolnej dominującej choroby. Może to być również jedyne podejście do większych lub bardziej złożonych mutacji, których nie można skorygować przez rekombinację homologiczną. Wstęp Potencjalne strategie terapeutyczne w leczeniu wrodzonych zaburzeń genetycznych obejmują terapię genową, podejścia oparte na przeszczepie komórek macierzystych i ich kombinację. Terapia genowa poprzez wprowadzenie terapeutycznego genu do docelowych tkanek, typowo za pośrednictwem transferu za pośrednictwem wirusów, ma, pomimo swojej prostej koncepcji, udowodnioną trudność w odniesieniu do uzyskiwania lub utrzymywania leczniczych poziomów ekspresji genów, zapewnienia specyficzności tkankowej i unikania skutków ubocznych, takich jak genotoksyczność i aktywacja insercyjna (1, 2). Naprawa genetyczna przez rekombinację homologiczną w komórkach macierzystych, w szczególności komórki ES i indukowane komórki macierzyste pluripotentne (iPS) pochodzące z komórek somatycznych, które następnie wykorzystuje się do naprawy tkanek, zapewnia inną perspektywę leczenia choroby. Udowodniono zasadność tej koncepcji u myszy w celu naprawienia niedoboru odporności powodującego mutację Rag2 w komórkach ES pochodzących z przeniesienia jądra komórki somatycznej (3) oraz w leczeniu niedokrwistości sierpowatej poprzez wyprowadzenie i genetyczną naprawę komórek iPS (4). Jednak naprawa genów lub insercja transgenu przez rekombinację homologiczną, którą łatwo osiągnąć u myszy, okazała się znacznie trudniejsza w ludzkich pluripotencjalnych komórkach (5). Tutaj opisujemy podejście do naprawy genów, które opiera się na wyprowadzaniu linii jednorodnych, takich jak partenogenetyczne (PG), linie komórek ES z gamet uciśnionej osoby
[podobne: mazurek kajmakowy przepis, chirurgiczne usuwanie ósemek cena, olej słonecznikowy tłoczony na zimno ]
[patrz też: sztyblety do jazdy konnej, pielęgnacja włosów blond, problemy wychowawcze w przedszkolu ]
