Skuteczność leczenia raka przez promieniowanie i leki chemioterapeutyczne jest często ograniczona przez poważne działania niepożądane, które wpływają przede wszystkim na układ krwiotwórczy i nabłonek przewodu pokarmowego. Postęp w zrozumieniu różnic w mechanizmach reakcji komórek normalnych i nowotworowych na stres genotoksyczny doprowadził do opracowania nowych, racjonalnych podejść do selektywnej ochrony normalnych komórek, takich jak zahamowanie apoptozy przez farmakologiczne zahamowanie p53 lub aktywację NF- .B. Inne obiecujące podejście przedstawione w tym wydaniu przez Johnson et al. jest oparty na idei stosowania farmakologicznych inhibitorów kinaz zależnych od cyklin (CDK) do przekształcania normalnych komórek w stan radioaktywny poprzez indukowanie odwracalnego zatrzymania cyklu komórkowego w przejściu G1 / S. Dowody wskazują, że takie podejście może być specyficzne dla ochrony normalnych komórek i dlatego może mieć potencjał kliniczny jako adiuwant w terapii przeciwnowotworowej. Znaczenie i wyzwania związane z radioprotekcją kliniczną Podczas gdy radioterapia jest silnym podejściem do leczenia przeciwnowotworowego, wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi, które drastycznie ograniczają jego zdolność terapeutyczną. Dwie z najbardziej wrażliwych na promieniowanie tkanek. układ hematopoetyczny (HP) i przewód pokarmowy (GI). zapewniają największe wyzwania kliniczne. Wynik radioterapii byłby znacznie poprawiony, gdyby jego indeks terapeutyczny mógł zostać zwiększony poprzez selektywną redukcję uszkodzeń w systemach HP i GI, bez zwiększania odporności na promieniowanie nowotworów. Istnieją dowody wskazujące, że zwiększenie skumulowanej dawki promieniowania o zaledwie 10% . 20% może spowodować różnicę między niekompletną i całkowitą eradykacją nowotworów, jak pokazano na przykład w przypadku raka głowy i szyi (1). Aby umożliwić zwiększenie dawki radioterapii, należy rozwinąć farmakologiczne podejście do ochrony przed promieniowaniem prawidłowych tkanek. Podejścia te muszą być ściśle selektywne dla zdrowych tkanek i muszą być bezpieczne (tj. Nie mogą promować rozwoju wtórnych nowotworów wywoływanych przez promieniowanie). Ponieważ zabijanie komórek przez promieniowanie odbywa się za pomocą jonizacji napromienionej materii, najbardziej dobrze scharakteryzowaną zasadą ochrony radiologicznej jest stosowanie przeciwutleniaczy, które działają jako zmiatacze reaktywnych form tlenu. Jedyny lek obecnie dopuszczony do stosowania klinicznego w celu ochrony przed toksycznością radioterapii, amifostyną, działa w ten sposób (2). Jednak kliniczne stosowanie amifostyny jest skomplikowane ze względu na jej własną toksyczność i brak wystarczającej selektywności w ochronie normalnych i nowotworowych komórek (2). Ukierunkowanie mechanizmów apoptotycznych na ochronę radiologiczną: inhibitory p53 W latach 90. stało się jasne, że masowa utrata komórek, która pojawia się w tkankach wrażliwych na promieniowanie i zarodkach po napromieniowaniu i prowadzi do letalności, nie jest spowodowana nieodwracalnym uszkodzeniem komórek, ale raczej aktywacją apoptozy.
[patrz też: niedobór magnezu w ciąży, sztyblety do jazdy konnej, olej z wiesiołka na twarz ]
[hasła pokrewne: śmierć kliniczna przeżycia, leczenie nietrzymania moczu, pieczenie przy oddawaniu moczu u mężczyzn ]
