Warning: Declaration of WPRandomPostsWidget::update($new_instance) should be compatible with WP_Widget::update($new_instance, $old_instance) in /home/hydra16/ftp/robmyswoje.org.pl/wp-content/plugins/wp-random-posts/randomposts.php on line 38
Odziedziczona mutacja aktywująca STING leży u podstaw rodzinnego zespołu zapalnego z objawami toczniopodobnymi – Medycyna codzienna

Medycyna codzienna

Odziedziczona mutacja aktywująca STING leży u podstaw rodzinnego zespołu zapalnego z objawami toczniopodobnymi

9 września 2019 by admin

Wrodzona odporność na infekcję wirusową obejmuje indukcję odpowiedzi IFN typu I; jednak dysfunkcyjna regulacja tego szlaku prowadzi do niewłaściwego stanu zapalnego. W tym badaniu ocenialiśmy nieruchliwą rodzinę mieszanego pochodzenia europejskiego, z 4 członkami dotkniętymi ogólnoustrojowymi stanami zapalnymi i autoimmunologicznymi, w tym toczniem, ze zmienną ekspresją kliniczną. W TMEM173 zidentyfikowaliśmy dominującą mutację zysku w funkcji TMEM173, która koduje stymulator genu IFN typu I (STING) u osobników dotkniętych chorobą. STING jest kluczową cząsteczką sygnałową w szlakach wykrywania cytozolowego DNA, a aktywacja STING normalnie wymaga dimeryzacji, która jest indukowana przez 2. 3. cykliczny GMP-AMP (cGAMP) wytwarzany przez syntazę cGAMP w odpowiedzi na cytozolowe DNA. Modelowanie strukturalne wspomagało konstytutywną aktywację zmutowanego białka STING w oparciu o stabilizowaną dimeryzację. Zgodnie z przewidywaniami modelu, odkryliśmy, że mutant STING spontanicznie lokalizuje się w aparacie Golgiego pacjentów fibroblastów i jest konstytutywnie aktywny pod nieobecność egzogennego 2. 3 (3-cGAMP in vitro. W związku z tym zaobserwowaliśmy podwyższoną aktywność IFN w surowicy i sygnaturę IFN typu I we krwi obwodowej od dotkniętych członków rodziny. Te odkrycia podkreślają kluczową rolę STINGA w aktywowaniu zarówno wrodzonych, jak i adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych i sugerują nieprawidłową aktywację STINGu w cechach ludzkiego tocznia. Wprowadzenie Odpowiedź IFN typu I jest kluczowym składnikiem wrodzonej odporności na infekcję wirusową. Konieczna jest ścisła kontrola tego szlaku w celu uniknięcia zapalenia wywołującego choroby. Jest to dobrze zilustrowane przez wyjaśnienie genetycznej podstawy zespołu Aicardi-Gouti-res (AGS), fenotypu zapalnego, który czasami naśladuje chorobotwórcze zakażenie wirusowe, co jest związane ze zwiększoną sygnalizacją IFN typu I w wyniku mutacji w TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1 i ADAR (1. 4). Wszystkie te białka normalnie uczestniczą w regulacji metabolizmu kwasów nukleinowych, a ich dysfunkcja prowadzi do akumulacji w cytozolu kwasu nukleinowego, który jest następnie wykrywany w celu wywołania prototypowej odpowiedzi antywirusowej. Ostatnio doniesiono o mutacjach typu gain-of-function w IFIH1 (znanym również jako MDA-5), kodującym cytosolowy wirusowy receptor RNA u pacjentów wykazujących spektrum fenotypów zapalnych, w tym klasycznego AGS (5). Podobnie opisano cytosolowe czujniki DNA prowadzące do IFN typu I i indukcji cytokin prozapalnych (np. IL-1 i IL-18) (6, 7). W szczególności, stymulator genu IFN typu I (STING) został zidentyfikowany jako centralny mediator odpowiedzi na cytozolowe DNA po indukowanej dimeryzacji (8 (11) i jako receptor 2. 3. cykliczny GMP-AMP (cGAMP) wytwarzany przez ostatnio opisaną syntezę cGAMP czujnika DNA (12, 13)
[przypisy: kasza jaglana z pieczarkami, jak dobrze dobrać stanik, olej słonecznikowy tłoczony na zimno ]
[więcej w: plastry compeed na odciski, ludzie którzy przeżyli śmierć kliniczną, kalkulator owulacji i dni płodnych ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: kalkulator owulacji i dni płodnych, ludzie którzy przeżyli śmierć kliniczną, plastry compeed na odciski

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Autosomalny dominujący hemochromatoza wiąże się z mutacją genu ferroportyny (SLC11A3) czesc 4

Częstotliwość choroby-genu została ustalona na 0,012, a wszystkie allele markerowe zostały uznane za równie częste. Analiza sprzężenia parami wykazała maksymalną liczbę jod wynoszącą 5,99 dla markera D2S118 i 5,88 dla markera D2S152 przy częstotliwości rekombinacji 0,0 (tabela 1). Istotne, ale niższe wyniki dla jod otrzymano również z kilkoma otaczającymi markerami. Żadne inne regiony chromosomowe nie ... [Read more...]

Tłumik guza RB: odźwierny do niezależności hormonów w raku prostaty ad 6

Ostatnio opracowano środki terapeutyczne, które wiążą AR z większym powinowactwem niż częściej stosowane leki antyandrogenowe, takie jak flutamid lub bikalutamid (12). Te nowe antyandrogeny drugiej generacji zapobiegają wiązaniu się AR z miejscem pokrewnego rozpoznawania w docelowych promotorach genów, częściowo poprzez zakłócanie translokacji jądrowej, ale także przez zapobieganie jej interakcji z koaktywatorami transkrypcyjnymi. Odwrotnie, Sharma i ... [Read more...]

Działają zespołowe sieci badawcze czesc 4

Krajowa sieć została zainaugurowana w 2000 r. I włączyła 25 laboratoriów sekwencjonujących z tak odległych miejsc jak Manaus i Belém w Amazonii oraz Porto Alegre w pobliżu Urugwaju. BRGene ukończyło sekwencjonowanie genomu Chromobacterium violaceum, wolno żyjącej bakterii, która jest bardzo obfita w wodach Rio Negro w dorzeczu Amazonki i jest potencjalnie ważna dla przemysłu biotechnologicznego. ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

https://www.mokosh.pl/blog/mokosh-blog/balsam-brazujacy-qa-jak-przygotowac-skore-aby-uzyskac-najlepsze-efekty
skinexpert.pl/produkt/beauty-serum-30ml/

Tags

autosomy chirurgiczne usuwanie ósemek cena compeed na odciski czy kawa rozpuszczalna jest zdrowa kalkulator owulacji i dni płodnych leczenie nietrzymania moczu ludzie którzy przeżyli śmierć kliniczną mazurek kajmakowy przepis niedobór magnezu w ciąży olej kokosowy rafinowany czy nierafinowany olej z wiesiołka na twarz pieczenie przy oddawaniu moczu pieczenie przy oddawaniu moczu u mężczyzn pielęgnacja włosów blond plastry compeed plastry compeed na odciski poradnia ortopedyczna bydgoszcz róbmy swoje seksualni niebezpieczni cda szpital bonifratrów w łodzi sztyblety do jazdy konnej śmierć kliniczna przeżycia

Copyright © 2021 Medycyna codzienna.