Warning: Declaration of WPRandomPostsWidget::update($new_instance) should be compatible with WP_Widget::update($new_instance, $old_instance) in /home/hydra16/ftp/robmyswoje.org.pl/wp-content/plugins/wp-random-posts/randomposts.php on line 38
Odziedziczona mutacja aktywująca STING leży u podstaw rodzinnego zespołu zapalnego z objawami toczniopodobnymi cd – Medycyna codzienna

Medycyna codzienna

Odziedziczona mutacja aktywująca STING leży u podstaw rodzinnego zespołu zapalnego z objawami toczniopodobnymi cd

9 września 2019 by admin

W celu uzyskania dalszego wglądu w efekt substytucji p.V155M na aktywność białka, zbadaliśmy doświadczalną strukturę 3D C-końcowej domeny cytosolowej (CTD) STINGa (14-16). Reszta V155 jest umiejscowiona w pierwszej wysoce hydrofobowej helisie (a5) CTD z STING, która tworzy intermolekularne interakcje hydrofobowe obejmujące również helisę. 7 (Suplementowa Figura 1). Wewnątrz dimeru, p.V155 znajduje się w centrum sieci hydrofobowej, w pobliżu najbliższego kontaktu między 2 podjednostkami (p.G158) (dodatkowa figura 1B). Ta sieć jest podobna niezależnie od stanu konformacyjnego białka (związanego lub nie z cyklicznymi dinukleotydami). Istnieje tylko jedna duża możliwość umieszczenia metioninowego łańcucha bocznego substytucji p.V155M (Suplementowa Figura 1C), która, według przewidywań, doprowadzi do utworzenia uderzająco ściślejszej sieci interakcji. Substytucja p1515M prawdopodobnie stabilizuje pozycję p.M271 z tej samej podjednostki, która tworzy silne oddziaływanie siarka-aromat z p.W161 z drugiej podjednostki. Powinno to wzmocnić stabilność dimeru. Jest zatem możliwe, że mutant p.V155M naśladuje efekt wiązania ligandu. Konstytucyjna aktywacja mutanta V155M in vitro. W celu zbadania aktywności zmutowanego białka STING p155M, zastosowaliśmy test reportera lucyferazy, który obejmuje IFN-y. promotor genowy. W tym teście nadekspresja białka STING typu dzikiego aktywowała promotor IFNB 2-krotnie ponad kontrolą w nieobecności liganda (Figura 2A). Stymulacja syntetyczną aktywacją promotora 2 ^ 3c-gGAMP wzmocniła w sposób zależny od dawki, a indukcji tej nie obserwowano przy braku STINGa (Figura 2A). Przeciwnie, zmutowana aktywność reportera p.V155M pod nieobecność syntetycznej stymulacji ligandem i stymulacja syntetycznym 2 3 (3-gGAMP nie dalej aktywowała aktywność reportera na znaczący poziom. Dane te dodatkowo sugerują, że mutacja mutacji p.V155M zapewnia konstytutywną aktywację niezależną od wiązania ligandu. Co ciekawe, zmutowana ekspresja STING była zmniejszona w porównaniu z ekspresją STING typu dzikiego (Figura 2B). Tak więc obserwowane zwiększenie aktywności nie było wynikiem nadekspresji białka i mogłoby sugerować, że mutant jest mniej stabilny niż białko typu dzikiego lub że zmutowane białko jest bardziej prawdopodobne, że zostanie zdegradowane. Figura 2 Konstytucyjna aktywacja zmutowanego STING in vitro. (A) indukcja lucyferazy w komórkach HEK293FT kotransfekowanych pustym wektorem (EV), STING typu dzikiego, V155M STING i plazmidem lucyferazy pod kontrolą promotora IFNB i stymulowane wzrastającymi ilościami syntetycznego 2. 3 (3-cGAMP skompleksowanego do lipofektamina (maksymalna dawka, 4 .g / ml, współczynnik rozcieńczenia dawka-odpowiedź, 3) (n = 3, średnia i SEM, test t dla par, * P <0,05) [patrz też: badania laboratoryjne cennik, sztyblety do jazdy konnej, mazurek kajmakowy przepis ] [podobne: plastry compeed, niedobór magnezu w ciąży, śmierć kliniczna przeżycia ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: niedobór magnezu w ciąży, plastry compeed, śmierć kliniczna przeżycia

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Działają zespołowe sieci badawcze ad

Taka struktura sieci może nie tylko umożliwić krajom rozwijającym się, takim jak Brazylia, wejście na bardziej wymagające obszary badań, ale ma również znaczenie dla społeczności międzynarodowej. Początkowy projekt sekwencjonowania genomu w Brazylii: Xylella fastidiosa Na początku 1997 roku Fundaç. O de Amparo. Pesquisa do Estado de S.o Paulo (FAPESP), rządowa agencja odpowiedzialna za wspieranie badań ... [Read more...]

Autosomalny dominujący hemochromatoza wiąże się z mutacją genu ferroportyny (SLC11A3)

Hemochromatoza jest postępującym zaburzeniem przeciążenia żelazem, które jest powszechne wśród osób pochodzenia europejskiego. Zwykle jest dziedziczony w układzie autosomalnym recesywnym i związany z mutacjami missense w HFE, atypowym genie głównej zgodności tkankowej klasy I. Niedawno opisaliśmy dużą rodzinę z autosomalną dominującą hemochromatozą niezwiązaną z HFE i wyróżniającą się wczesną akumulacją żelaza w komórkach retikulum-śródbłonka. Dzięki ... [Read more...]

Autosomalny dominujący hemochromatoza wiąże się z mutacją genu ferroportyny (SLC11A3) ad

Jest prawdopodobne, że mutacje TFR2 są znacznie mniej powszechne. Sugeruje to, że mutacje w innych genach mogą powodować hemochromatozę u znacznej części pacjentów w południowej Europie. Ostatnio opisaliśmy duży włoski rodowód, który obejmuje 15 pacjentów z nadmiarem żelaza, co prowadzi do zwłóknienia wątroby, cukrzycy, impotencji i arytmii (8). Ich kliniczny fenotyp może być mylony z ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

healthpath.pl

Tags

autosomy chirurgiczne usuwanie ósemek cena compeed na odciski czy kawa rozpuszczalna jest zdrowa kalkulator owulacji i dni płodnych leczenie nietrzymania moczu ludzie którzy przeżyli śmierć kliniczną mazurek kajmakowy przepis niedobór magnezu w ciąży olej kokosowy rafinowany czy nierafinowany olej z wiesiołka na twarz pieczenie przy oddawaniu moczu pieczenie przy oddawaniu moczu u mężczyzn pielęgnacja włosów blond plastry compeed plastry compeed na odciski poradnia ortopedyczna bydgoszcz róbmy swoje seksualni niebezpieczni cda szpital bonifratrów w łodzi sztyblety do jazdy konnej śmierć kliniczna przeżycia

Copyright © 2021 Medycyna codzienna.