Nie stwierdzono korelacji pomiędzy stanem mutacji a dostępnymi danymi klinicznymi, w tym wiek w chwili operacji, rozmiar guza i testy czynności tarczycy (poziomy TSH, FT4 i FT3, a także dodatniość AbTg i AbTPO). Rycina Identyfikacja mutacji somatycznej EZH1 o gorącym punkcie w ATA. (A) Chromatogram sekwencji próbki ATA niosącej mutację heterozygotyczną c.1712A> G. Próbka WT jest pokazana dla porównania. (B) Częstotliwość mutacji EZH1 c.1712A> G w różnych typach guzków tarczycy. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, i **** P <0,0001 przy teście P2. (C i D) Grupowanie próbek zgodnie z ich stanem mutacyjnym w danych sekwencjonowania egzogenicznego (C) i kohorcie walidacyjnej (D). mut, mutacja. Na podstawie tych wstępnych wyników przebadaliśmy dużą serię próbek guzka tarczycy (n = 304) na obecność gorącej plamki EZH1 c.1712A> G mutacji. Próbki te zawierały 94 ATA zdiagnozowane u dorosłych, 29 ATA rozpoznanych u dzieci i młodzieży, 59 normalnych próbek tkanek otaczających (NST) ATA, 82 scyntygraficznie zimne (tj. Niefunkcjonujące) guzki tarczycy (CTN), 16 raków pęcherzykowych tarczycy (FTC), i 24 raki brodawkowatokomórkowe tarczycy (PTC). Co ciekawe, gorąca mutacja EZH1 została wykryta w 25 z 94 (27%) dorosłych ATA, ale nie w żadnej z pozostałych próbek (Figura 1B). Podsumowanie parametrów klinicznych i statusu mutacji dorosłych pacjentów z ATA przedstawiono w Tabeli dodatkowej 4. Brak mutacji EZH1 o gorącym punkcie w FTC i PTC sugeruje, że ATA niosące tę mutację nie są prekursorami raka. Ponadto, brak mutacji EZH1 w pediatrycznych ATA sugeruje, że te gruczolaki mogą reprezentować oddzielną jednostkę lub że mutacje EZH1 mogą być nabyte później w historii naturalnej tych nowotworów. Nie wykryto mutacji EZH1 ani w tkance tarczycy, ani w leukocytach obwodowych członków rodziny z rzadkim stanem nieautoimmunologicznego nadczynności tarczycy związanym z rozrostem gruczołu tarczycowego związanym z mutacją TSHR (10), ani mutacjami tymi u 2-letniego pacjenta kobieta ze sporadycznym przypadkiem. Co godne uwagi, w grupie ATA badanej przez sekwencjonowanie exome, mutacje EZH1 znaleziono tylko w próbkach niosących znane mutacje w innych genach szlaku cAMP, tj. TSHR (n = 2) i GNAS (n = 1), lub potencjalnie niszcząca mutacja w ADCY9 (n = 1). Biorąc pod uwagę znane mutacje wpływające na sygnalizację GPCR (TSHR, GNAS), mutację EZH1 o gorącym miejscu i wariacje w innych genach szlaku sygnałowego GPCR, ATA analizowane przez sekwencjonowanie egzomu można podzielić na 5 grup (Figura 1C). Podobne wyniki uzyskano w kohorcie walidacyjnej przy rozważaniu mutacji TSHR i EZH1 (Figura 1D)
[podobne: kasza jaglana z pieczarkami, niedobór magnezu w ciąży, problemy wychowawcze w przedszkolu ]
[więcej w: plastry compeed na odciski, ludzie którzy przeżyli śmierć kliniczną, kalkulator owulacji i dni płodnych ]
