Pirogronian może następnie wejść w cykl Krebsa, zwiększając produkcję ATP i wydzielanie insuliny. Pacjenci z mutacjami w tym genie mają unikalną postać CHI, charakteryzującą się hipoglikemią wywołaną wysiłkiem fizycznym (20). Inaktywowanie mutacji w dehydrogenazie hydroksyacyl-CoA (HADH) również powoduje CHI i wykazano, że robi to poprzez regulację wydzielania insuliny w sposób niezależny od kanału KATP (21) i przez zapobieganie hamowanemu przez HADH hamowaniu GLUD1 w. komórka (22). Glukagonopodobny peptyd (GLP1), zależny od glukozy peptyd insulinotropowy (GIP), glukagon, somatostatyna i inne sygnały nie pokazane na tym uproszczonym schemacie regulują krytyczne szlaki wzmacniające poniżej białek związanych z CHI. Najbardziej rozpowszechniona forma CHI i ta, którą badali Henquin i współpracownicy (2), jest spowodowana przez dezaktywację mutacji w jednym z dwóch genów kodujących podjednostki. kanał KATP komórki. ABCC8, który koduje receptor sulfonylomocznika (SUR1) i KCNJ11, który koduje kanał potasowy prostownika do wewnątrz (Kir6.2). Inaktywacja kanału u tych pacjentów powoduje depolaryzację błony i otwarcie bramkowanych napięciem kanałów wapniowych, co wywołuje niewłaściwą egzocytozę insuliny. U niektórych pacjentów nieprawidłowe. komórki są zlokalizowane w dyskretnym ognisku składającym się z konglomeratu wielkich, aktywnych metabolicznie wysepek, z. komórki poza tym regionem, wykazujące małe jądra i zmniejszoną cytoplazmę, co sugeruje osłabioną funkcję. Unikalna genetyczna etiologia tej ogniskowej postaci choroby została zdefiniowana w 1996 (7, 8) i składa się z odziedziczonej po ojcu recesywnej mutacji genu KATP i somatycznej utraty heterozygotyczności w. prekursor komórek (rysunek 2). Tacy pacjenci mogą być wyleczeni przez wycięcie zmiany. Wszystkie inne mutacje genetyczne w ABCC8 i KCNJ11 powodują rozproszone formy CHI, w których wszystkie. komórki są nieprawidłowe. Osoby z tym schorzeniem często wymagają subtotalnego wycięcia trzustki, po którym często występuje utrzymująca się hipoglikemia lub cukrzyca, w zależności od stopnia pankreatektomii i nasilenia mutacji. Figura 2Schematyczne przedstawienie wady molekularnej skutkującej ogniskowym CHI. Po lewej stronie przedstawiono schematyczne odwzorowanie ojcowskich i matecznych kopii dystalnego krótkiego ramienia chromosomu 11, odziedziczonego przez płód zagrożony ogniskową CHI i obecny we wszystkich komórkach, z wyjątkiem tych w obrębie ogniska. Pojedyncza mutacja recesywna ABCC8 lub KCNJ11 jest dziedziczona na allelu ojcowskim (czerwona kropka). Dystalnie do locus ABCC8 / KCNJ11, istnieją dwa odciśnięte regiony. Pokazano odpowiednie geny, a wyrażony allel dla każdego pokazano w kolorze jasnoniebieskim. Podczas rozwoju płodu mutacja somatyczna występuje w. prekursor komórek, co powoduje utratę odziedziczonego allelu macierzyńskiego i powielenie odziedziczonego allelu po stronie matki, jak przedstawiono po prawej stronie
[przypisy: plastry compeed na odciski, czy kawa rozpuszczalna jest zdrowa, pieczenie przy oddawaniu moczu u mężczyzn ]
[patrz też: kalkulator owulacji i dni płodnych, kasza jaglana z pieczarkami, sztyblety do jazdy konnej ]
