Starter zawiera substytucję A i rarr; G, która w obecności mutacji tworzy nowe miejsce rozpoznawania GAAGA dla MboII. (d) Segregacja mutacji A77D, wprowadzenie miejsca MboII do zmutowanych alleli i trawienie restrykcyjne za pomocą MboII. Informacje pochodzą od osób II-9, II-10, III-21, III-22, III-24, III-26, III-27 i III-28. Zwykle otrzymuje się jeden fragment (131 pz). Produkt amplifikacji ze zmutowanego allelu zawiera nowe miejsce MboII, które powoduje rozszczepienie na fragmenty 37- i 94-bp. Fragment o 37 bp spłynął z dna żelu. Podjęliśmy próbę porównania funkcji cząsteczek ferroportin typu dzikiego i A77D przy użyciu opisanego wcześniej testu eksportu oocytu Xenopus (9). Okazało się, że białko A77D ma zmniejszoną aktywność eksportową, ale test nie był wystarczająco mocny, aby zapewnić ilościowe porównanie aktywności A77D w porównaniu z czynnościami typu dzikiego (dane nie pokazane). Porównaliśmy międzykomórkową lokalizację A77D i formy ferroportyny typu dzikiego w transfekowanych komórkach i odkryliśmy, że są one zlokalizowane podobnie (dane niepokazane). Dyskusja Ferroportyna jest trzecim białkiem, które należy zgłosić jako miejsce defektów u pacjentów z hemochromatozą. Mutacje zostały również opisane w HFE (2) i w TFR2 (4, 5). Chociaż metabolizm żelaza u ssaków nie jest do końca poznany, potencjalne role ferroportyny są bardziej oczywiste niż metabolity HFE i TFR2 (omówione w odnośniku 12). Normalne białko HFE jakoś działa w sposób regulacyjny w celu osłabienia absorpcji żelaza w jelitach. HFE tworzy kompleks o wysokim powinowactwie z receptorem transferyny i zmniejsza jego powinowactwo do transferyny (13. 15), ale skutki in vivo tej interakcji nie zostały opracowane. Jeszcze mniej wiadomo o TFR2. Jest silnie wyrażany w wątrobie i wiąże się z transferyną (16), ale powinowactwo wiązania transferyny jest znacznie niższe niż w przypadku klasycznego receptora transferryny (17, 18), i nie jest jasne, czy TFR2 działa jako transferyna. receptor in vivo. Co ważne, nie tworzy kompleksu z HFE (18). Nie wiadomo, czy HFE i TFR2 działają na tej samej ścieżce regulacyjnej lub w odrębnych szlakach w celu modulowania wchłaniania żelaza. W przeciwieństwie do tego, łatwo jest wyobrazić sobie, w jaki sposób mutacja w ferroportinie może prowadzić do przeciążenia żelazem. Po pierwsze, mutacja wzmocnienia funkcji może zwiększyć przenikanie żelaza przez nabłonek chłonny jelita, powodując zwiększone gromadzenie się żelaza w diecie. Ten model jest najbardziej spójny z dominującym dziedziczeniem tego zaburzenia
[więcej w: badania laboratoryjne cennik, chirurgiczne usuwanie ósemek cena, kalkulator owulacji i dni płodnych ]
[przypisy: wyprawka dla niemowlaka lista, chirurgiczne usuwanie ósemek cena, mazurek kajmakowy przepis ]
